摘要：研究人員揭示了HDAC6通過雙重修飾調(diào)控ATG3降解的新途徑。
來自國內(nèi)的研究人員針對ATG3蛋白在自噬中的調(diào)控機(jī)制這一科學(xué)問題，揭示了HDAC6通過雙重修飾（去乙酰化與K272位泛素化）調(diào)控ATG3降解的新途徑。該研究闡明了HDAC6兼具去乙酰化酶和E3泛素連接酶活性的獨(dú)特功能，為自噬相關(guān)疾病治療提供了新靶點(diǎn)。
這項(xiàng)突破性研究揭示了組蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)調(diào)控細(xì)胞自噬的全新分子機(jī)制。作為自噬關(guān)鍵執(zhí)行者，ATG3（自噬相關(guān)基因3）這種E2樣酶通過調(diào)控LC3（微管相關(guān)蛋白1A/1B-輕鏈3）的脂化修飾驅(qū)動(dòng)自噬過程。雖然已知泛素-蛋白酶體途徑可降解ATG3，但其精確調(diào)控機(jī)制始終成謎。
圖1 組蛋白去乙酰化酶6通過去乙酰化和泛素化修飾ATG3以調(diào)節(jié)自噬作用
研究發(fā)現(xiàn)HDAC6這個(gè)多面手不僅能與ATG3親密互動(dòng)，還施展其看家本領(lǐng)——將ATG3蛋白"脫帽"（去乙酰化）。更令人稱奇的是，HDAC6竟還暗藏E3泛素連接酶的絕技，專門針對ATG3蛋白第272位賴氨酸(K272)進(jìn)行泛素化標(biāo)記，給ATG3貼上"銷毀"標(biāo)簽。這個(gè)精妙的雙重修飾機(jī)制如同給ATG3上了雙重保險(xiǎn)：先摘除乙酰基團(tuán)，再掛上泛素鏈條，最終引導(dǎo)ATG3走向蛋白酶體降解的命運(yùn)。
圖2 在缺乏持續(xù)抗原刺激的條件下，PD-1仍持續(xù)表達(dá)于小鼠和人類CD8+組織駐留記憶T細(xì)胞表面
這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)不僅揭示了HDAC6在自噬調(diào)控中扮演著"分子開關(guān)"的重要角色，更開辟了通過靶向蛋白翻譯后修飾來干預(yù)自噬過程的新思路，為癌癥、神經(jīng)退行性疾病等自噬相關(guān)疾病的治療提供了潛在的新策略。
參考資料
[1] Histone deacetylase 6 deacetylates and ubiquitinates ATG3 to regulate autophagy
摘要：研究人員揭示了HDAC6通過雙重修飾調(diào)控ATG3降解的新途徑。
來自國內(nèi)的研究人員針對ATG3蛋白在自噬中的調(diào)控機(jī)制這一科學(xué)問題，揭示了HDAC6通過雙重修飾（去乙酰化與K272位泛素化）調(diào)控ATG3降解的新途徑。該研究闡明了HDAC6兼具去乙酰化酶和E3泛素連接酶活性的獨(dú)特功能，為自噬相關(guān)疾病治療提供了新靶點(diǎn)。
這項(xiàng)突破性研究揭示了組蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)調(diào)控細(xì)胞自噬的全新分子機(jī)制。作為自噬關(guān)鍵執(zhí)行者，ATG3（自噬相關(guān)基因3）這種E2樣酶通過調(diào)控LC3（微管相關(guān)蛋白1A/1B-輕鏈3）的脂化修飾驅(qū)動(dòng)自噬過程。雖然已知泛素-蛋白酶體途徑可降解ATG3，但其精確調(diào)控機(jī)制始終成謎。
圖1 組蛋白去乙酰化酶6通過去乙酰化和泛素化修飾ATG3以調(diào)節(jié)自噬作用
研究發(fā)現(xiàn)HDAC6這個(gè)多面手不僅能與ATG3親密互動(dòng)，還施展其看家本領(lǐng)——將ATG3蛋白"脫帽"（去乙酰化）。更令人稱奇的是，HDAC6竟還暗藏E3泛素連接酶的絕技，專門針對ATG3蛋白第272位賴氨酸(K272)進(jìn)行泛素化標(biāo)記，給ATG3貼上"銷毀"標(biāo)簽。這個(gè)精妙的雙重修飾機(jī)制如同給ATG3上了雙重保險(xiǎn)：先摘除乙酰基團(tuán)，再掛上泛素鏈條，最終引導(dǎo)ATG3走向蛋白酶體降解的命運(yùn)。
圖2 在缺乏持續(xù)抗原刺激的條件下，PD-1仍持續(xù)表達(dá)于小鼠和人類CD8+組織駐留記憶T細(xì)胞表面
這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)不僅揭示了HDAC6在自噬調(diào)控中扮演著"分子開關(guān)"的重要角色，更開辟了通過靶向蛋白翻譯后修飾來干預(yù)自噬過程的新思路，為癌癥、神經(jīng)退行性疾病等自噬相關(guān)疾病的治療提供了潛在的新策略。
參考資料
[1] Histone deacetylase 6 deacetylates and ubiquitinates ATG3 to regulate autophagy
